피부과 및 미용 분야에서 보툴리눔 독소의 적용

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Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Dubai, United Arab Emirates 커뮤니케이션: Piyu Parth Naik Dermatology, Saudi German Hospitals and Clinics, Burj Al Arab, Dubai, United Arab Emirates 반대 전화 +971 503725616 이메일 [이메일 수신 보호] 초록 : 보툴리눔 톡신(BoNT)은 클로스트리디움 보툴리눔 균이 생산하는 신경독입니다.국소 특발성 다한증 치료에 효능과 안전성이 잘 알려져 있습니다.BoNT에는 7가지 다른 신경독이 들어 있습니다.그러나 독소 A와 B만 임상적으로 사용됩니다.BoNT는 최근 다양한 피부 질환의 오프라벨 치료에 사용되었습니다.흉터 예방, 다한증, 주름, 작은 발한 점, 탈모, 건선, 다리에병, 수포성 피부병, 땀 포진 및 레이노 현상은 화장품, 특히 피부과에서 BoNT의 새로운 적응증 중 일부입니다.임상 실습에서 BoNT를 올바르게 사용하려면 모의 근육의 기능적 해부학을 철저히 이해해야 합니다.피부과에서의 BoNT 사용에 대한 일반적인 개요를 제공하기 위해 BoNT의 요소에 대한 모든 피부과 중심 실험 및 임상 시험을 업데이트하기 위해 심층 문헌 검색이 수행되었습니다.이 리뷰는 피부과 및 미용에서 보툴리눔 톡신의 역할을 분석하는 것을 목표로 합니다.키워드: 보툴리눔 톡신, 보툴리눔 톡신, 보툴리눔, 피부과, 미용, 신경독
보툴리눔 신경독(BoNT)은 혐기성, 그람 양성, 포자를 생성하는 박테리아인 클로스트리디움 보툴리눔에 의해 자연적으로 생성됩니다.1 현재까지 7개의 BoNT 혈청형(A~G)이 발견되었으며 A형과 B형만 치료 용도로 사용할 수 있습니다.BoNT A(Oculinum)는 안검경련과 사시 치료를 위해 1989년 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다.BoNT A의 치료 가치가 처음으로 결정되었습니다.FDA가 미간주름 치료에 BoNT A 사용을 승인한 것은 2002년 4월이 되어서였습니다.FDA는 2017년 10월과 2013년 9월에 각각 이마선과 외안각선 치료에 BoNT A를 승인했습니다.그 이후로 여러 BoNT 제형이 시장에 출시되었습니다.2 BoNT는 상용화 이후 의료 및 미용 분야에서 목, 얼굴, 어깨의 경련, 우울증, 다한증, 편두통 및 노화를 치료하는 데 사용되었습니다.3,4
클로스트리디움 보툴리눔은 150kDa 독소, 무독성, 비헤마글루티닌 단백질 및 무독성 헤마글루티닌 단백질을 포함하는 3개의 단백질 복합체를 분비합니다.박테리아 프로테아제는 독소를 50kDa "경쇄" 사슬과 100kDa "중" 사슬을 가진 이중 가닥 활성 생성물로 분해합니다.활성 독소의 중쇄는 시냅스 전 신경 말단으로 운반된 후 시냅스 소포 당단백질 2에 결합하여 독소-당단백질 복합체의 세포내이입을 촉진하고 독소 경쇄를 시냅스 공간으로 방출합니다.말초 운동 뉴런 축삭의 방출을 방지하기 위한 독소 경쇄 절단 소포 관련 막 단백질/시냅톡신(BoNT-B, D, F, G) 또는 시냅토솜 관련 단백질 25(BoNT-A, C, E) 아세틸콜린도 일시적 화학적 탈신경 및 근육 마비.2 미국에는 FDA에서 승인한 상업적으로 이용 가능한 BoNT-A 제제가 4가지 있습니다. 인코보툴리눔톡신A(독일 프랑크푸르트), 오나보툴리눔톡신A(미국 캘리포니아), 프라보툴리눔톡신A-xvfs(미국 캘리포니아), 아보보툴리눔톡신A(미국 애리조나) ;및 BoNT-B의 한 종류: 리마보툴리눔톡신B(California, USA).5 Guida et al.6은 피부과 분야에서 BoNT의 역할에 대해 언급했습니다.그러나 최근 피부과 및 미용 분야에서 BoNT의 적용에 대한 검토가 없습니다.따라서 이 리뷰는 피부과 및 미용에서 BoNT의 역할을 분석하는 것을 목표로 합니다.
구체적인 키워드로는 보툴리눔 톡신, 지성피부, 주사비, 안면홍조, 흉터, 주름, 탈모, 건선, 수포성 피부병, 다리에병, 외분비두더지, 땀헤르페스, 레이노현상, 다한증 등이 있습니다. 이에 대응, 피부과, 미용, 기사검색 Google Scholar, PubMed, MEDLINE, Scopus 및 Cochrane 데이터베이스에서 수행됩니다.저자는 주로 피부과 및 미용에서 BoNT의 역할에 대한 기사를 찾고 있습니다.예비 문헌 검색에서 3112개의 기사가 나타났습니다.1990년 1월에서 2021년 7월 사이에 발행된 피부과 및 미용 분야의 BoNT에 대해 설명하는 기사, 영어로 발행된 기사 및 모든 연구 디자인이 이 리뷰에 포함됩니다.
캐나다는 2000년에 국소 근육 경련과 눈썹 주름의 미용 치료에 BoNT의 사용을 승인했습니다. 미국 FDA는 2002년 4월 15일 미용 목적으로 BoNT의 사용을 승인했습니다. 최근 미용 분야에 사용되는 BoNT-A 적응증에는 다음과 같은 주름이 있습니다. 눈썹, 까마귀 발, 토끼 라인, 수평 이마 라인, 눈꺼풀 라인, 정신 주름 및 턱 함몰, 주름 띠, 입가 주름 및 수평 목 라인.7 미국 FDA에서 승인한 보툴리눔 A형 적응증은 전전두엽 및/또는 눈썹 사이의 찌푸린 근육의 과도한 활동과 관련된 중등도 내지 중증의 찌푸린 선과 안와근의 과도한 활동과 관련된 중등도 내지 중증의 외안각 주름입니다.그리고 과도한 정면 근육 활동과 관련된 중등도에서 중증 수평 이마 라인.8
피지는 피부 표면에 지용성 항산화제를 제공하고 항균성을 가집니다.따라서 피부 장벽 역할을 합니다.피지가 너무 많으면 모공이 막히고 박테리아가 번식하며 피부 염증(예: 지루성 피부염, 여드름)을 유발할 수 있습니다.이전에 BoNT가 피지에 미치는 영향에 대한 관련 지식이 공개되었습니다.9,10 Rose와 Goldberg10는 지성 피부를 가진 25명을 대상으로 BoNT의 효과와 안전성을 테스트했습니다.BoNT(abo-BNT, 총 용량 30-45IU)를 이마 10곳에 주사하여 환자 만족도를 크게 높이고 피지 생성을 감소시킵니다.Min et al.이마 주름이 있는 42명의 대상을 무작위로 배정하여 5개의 다른 주사 부위에서 10 또는 20 단위의 BoNT를 받았습니다.두 그룹 모두 BoNT 치료를 받았으며, 그 결과 주사 부위의 피지가 크게 감소했고 주사 부위 주변의 피지 구배가 나타났습니다.16주차에는 두 치료군의 피지 생성이 정상 수준으로 회복되었으며, 주사 용량을 증량하여도 치료 효과는 크게 개선되지 않았다.
보툴리눔 독소의 피내 주사가 피지 분비를 감소시키는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 왜냐하면 피지선에 대한 신경계와 아세틸콜린의 영향이 완전히 설명되지 않았기 때문입니다.BoNT의 신경 조절 효과는 필시 기립근과 피지선의 국소 무스카린 수용체를 표적으로 할 가능성이 높습니다.생체 내에서 니코틴성 아세틸콜린 수용체 7(nAchR7)은 인간 피지선에서 발현되고 아세틸콜린 신호전달은 시험관 내에서 용량 의존적 방식으로 지질 합성을 증가시킵니다.11 가장 중요한 후보가 누구이고 최적의 주사 절차와 용량을 결정하기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다(그림 1A 및 B).
그림 1 명백한 지성 피부를 가진 환자의 상부 이미지(A), 다른 극에서 동일한 환자의 2회 BoNT 치료 후의 하부 이미지(B)는 상당한 개선을 보여줍니다.(기술: 100단위, 2.5ml의 피내 BoNT-A를 이마에 1회 주입했습니다. 30일 간격으로 총 2회의 유사한 치료를 수행했습니다. 양호한 임상 반응은 6개월 동안 지속되었습니다.)
Rosacea는 안면 홍조, 모세혈관 확장증, 구진, 농포 및 홍반을 특징으로 하는 흔한 염증성 피부 질환입니다.구강 약물, 레이저 요법 및 국소 약물이 항상 효과적인 것은 아니지만 일반적으로 안면 홍조를 치료하는 데 사용됩니다.폐경기의 또 다른 불쾌한 증상은 안면 홍조입니다.여러 연구에 따르면 BoNT가 갱년기 안면 홍조와 주사비 치료에 도움이 될 수 있습니다.12-14 안면 홍조가 있는 환자의 피부과적 삶의 질 지수(DLQI)에 대한 BoNT의 영향은 향후 파일럿 연구에서 조사될 것입니다.15 BoNT를 뺨에 한 번 주사하여 총 30단위까지 투여한 결과 2개월 후 DLQI가 크게 떨어졌습니다.Odo et al.에 따르면, BoNT는 60일째에 평균 갱년기 안면 홍조 횟수를 유의하게 감소시켰습니다.12 abo-BoNT의 효과는 주사비 환자 15명에서도 연구되었습니다.3개월 후, 15-45IU의 BoNT를 얼굴에 주사하여 홍반이 통계적으로 유의하게 개선되었습니다.13 연구에서 이상반응은 거의 언급되지 않습니다.
BoNT의 증가된 홍조는 피부 혈관 확장 시스템의 말초 자율 뉴런으로부터의 아세틸콜린 방출의 강력한 억제에 대한 가능한 이유 중 하나입니다.16,17 칼시토닌 유전자 관련 펩타이드(CGRP) 및 물질 P(SP)와 같은 염증 매개체도 BoNT에 의해 억제된다는 것은 잘 알려져 있습니다.18 국소 피부 염증이 감소되고 조절되면 홍반이 사라질 수 있습니다.주사에서 BoNT의 역할을 평가하기 위해서는 광범위하고 통제된 무작위 연구가 필요합니다.안면홍조용 BoNT 주사는 안면억제제의 부담을 줄여 잔주름과 주름을 개선할 수 있기 때문에 추가적인 이점이 있습니다.
많은 사람들은 이제 수술 후 흉터 치료에서 흉터를 적극적으로 피하는 것의 중요성을 깨닫고 있습니다.치유 과정에서 상처 가장자리에 작용하는 장력은 수술 흉터의 최종 모양을 결정하는 핵심 요소입니다.19,20 BoNT는 아세틸콜린 신경 전달 물질의 방출을 방지하여 말초 신경에서 상처 치유에 대한 동적 근육 긴장을 거의 완전히 제거합니다.BoNT의 장력 완화 특성과 섬유아세포 및 TGF-1 발현의 직접적인 억제는 수술 흉터를 방지하는 데 사용할 수 있음을 나타냅니다.21-23 BoNT의 항염증 효과와 피부 혈관계에 미치는 영향은 염증성 상처 치유 과정의 단계(2일에서 5일)를 줄여 흉터 형성을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
다양한 연구에서 BoNT는 흉터를 예방하는 데 사용할 수 있습니다.24-27 RCT에서 갑상선 절제술 흉터가 있는 15명의 환자를 대상으로 수술 후 조기 BoNT 주사의 안전성과 효과를 평가했습니다.24 신선한 흉터(갑상선 절제술 후 10일 이내)에 BoNT(20-65 IU) 또는 0.9% 생리식염수(대조군)를 한 번 제공했습니다.BoNT 치료의 절반은 생리식염수 치료보다 흉터 점수와 환자 만족도가 훨씬 더 높았습니다.Gassner et al.25은 이마 열상 및 절제술 후 얼굴에 BoNT를 주사하여 얼굴 흉터를 치료할 수 있는지 여부를 조사했습니다.위약(정상 식염수) 주사에 비해 BoNT(15-45 IU)를 상처 봉합 후 24시간 이내에 수술 후 흉터에 주사하여 미용 효과 및 상처 치유를 향상시켰다.
동적 및 정적 주름은 과도한 근육 조직, 가벼운 손상 및 노화로 인해 형성되며 환자는 이러한 주름이 피곤해 보이거나 화난 것처럼 보이게 한다고 생각합니다.얼굴 주름을 치료하고 사람들에게 더 편안하고 상쾌한 모습을 제공할 수 있습니다.FDA는 현재 BoNT가 눈 주위 및 눈썹 사이 라인을 치료할 수 있는 독점적인 승인을 받았습니다.BoNT는 교근 비대, 치은 미소, platysma band, 하악 변연, 턱 오목, 수평 이마 라인, 구부러진 미소, 눈 주위 라인, 수평 코 라인 및 처진 눈썹을 치료하는 데 사용됩니다.임상 효과는 약 3개월 동안 지속됩니다.28,29(그림 2A 및 B).
Figure 2 위 사진(A)은 보톡스 주입 전 케이스의 수평 이마 라인과 미간 라인이 대상을 화나게 하는 모습을 보여주고 있습니다.한편, 같은 경우(B)의 아래 사진은 두 고기 후 톡신 주입 후, 이러한 선들이 편안하게 제거된다.(기술: 36units, 0.9mL의 피내 ​​BoNT-A를 이마에 한 번에 주입했습니다. 주입 부위는 치료 전 스킨 펜슬로 표시했습니다. 30일 간격으로 총 2번의 유사한 치료가 수행되었습니다.)
BoNT는 리듬의 감소와 함께 사용될 때 환자의 감정과 인지된 자신감을 향상시킬 수 있습니다.중등도에서 중증의 미간주름 치료 후 FACE-Q 점수의 개선이 관찰되었습니다.BoNT의 임상 효과가 감소했어야 하는 120일 후에도 환자는 정신 건강이 개선되고 얼굴 매력이 개선되었다고 보고했습니다.
최상의 임상 및 심리적 반응을 얻기 위해 3개월마다 BoNT를 자동으로 재주입하는 것과 달리, 재치료가 필요한 경우 의사는 환자와 상의해야 합니다.30,31 또한, BoNT는 신경학에서 편두통을 예방하고 치료하는 데 성공적으로 사용되어 환자의 삶의 질과 웰빙을 개선했습니다32(그림 3A 및 B).
Figure 3 피검자의 상부 이미지(A)는 안와주위 측선이 노화와 피로감을 주는 것을 보여주고 있다.반면, 같은 경우의 아래 이미지(B)는 이러한 선을 없애고 보톡스 주입 후 올라간 옆 눈썹이 선명하게 보입니다.이번에 앉고 나면 이 테마는 또한 정서적 건강의 풍요로움을 표현합니다.(기술: 16 유닛, 0.4 ml 피내 BoNT-A는 각 측면 눈 주위 영역에 한 번씩, 한 번 주입됩니다. 한 번만 4개월 동안 지속되는 유의미한 반응으로 끝났습니다.)
원형 탈모증, 남성형 탈모증, 두통 탈모증 및 방사선 유발성 탈모증은 BoNT-A로 치료되었습니다.BoNT가 모발 재생을 돕는 정확한 기전은 불확실하지만 근육을 이완시켜 미세혈관압을 감소시킴으로써 모낭에 대한 산소 공급을 개선할 수 있다고 추측됩니다.1-12 과정에서 30-150 U가 전두엽, 귀주위, 측두 및 후두 근육에 주입됩니다(그림 4A 및 B).
그림 4 임상 사진의 왼쪽 절반(A)은 Norwood-Hamilton 분류에 따른 34세 남성의 6형 남성형 대머리를 보여줍니다.대조적으로, 동일한 환자는 12회의 보툴리눔 주사 후 3V형으로의 다운그레이드를 나타내었다(B).(기술: 100단위, 2.5mL의 피내 ​​BoNT-A를 머리 위쪽에 1회 주입했습니다. 15일 간격으로 분리된 총 12개의 유사한 처리로 4개월 동안 지속되는 허용 가능한 임상 반응이 나타났습니다.)
대부분의 연구에서 모발 밀도 또는 성장의 임상적 개선 및 높은 환자 만족도를 보여주지만, 모발 성장에 대한 BoNT의 실제 효과를 결정하기 위해서는 추가 RCT가 필요합니다.33-35 한편, 이마주름에 대한 여러 차례의 BoNT 주사는 앞머리 탈모의 발생과 관련이 있는 것으로 확인되었다.36
여러 연구에서 신경계가 건선에서 역할을 한다는 것이 밝혀졌습니다.건선의 피부에는 신경섬유의 농도가 높고, 감각신경에서 유래하는 CGRP와 SP의 농도가 높다.따라서 신경분포 상실 후 건선의 관해를 나타내는 임상 증거가 증가하고 있으며 신경계 손상 또는 신경 기능이 이 가설을 뒷받침합니다.37 BoNT-A는 신경성 CGRP와 SP 방출을 감소시켜 질병의 주관적인 임상 관찰을 설명할 수 있습니다.38 성체 KC-Tie2 생쥐에서 BoNT-A의 피내 주사는 위약 Infiltrate와 비교하여 피부 림프구를 유의하게 감소시키고 극세포증을 유의하게 개선할 수 있습니다.37 그러나 발표된 임상 보고서와 관찰 연구는 거의 없으며 위약 대조 연구도 없습니다.역 건선 환자 15명 중 Zanchi et al.38은 BoNT-A 치료에 좋은 반응을 보고했습니다.그러나 환자 자체 평가 및 침윤 사진 평가 및 홍반 평가의 결과를 사용했습니다.따라서 Chroni et al39은 개선을 추정하기 위한 정량적 지표(예: PA 점수)의 부족을 포함하여 연구에 대한 다양한 우려를 지적했습니다.저자는 BoNT-A의 효과가 발한 감소에 기인하는 Hailey-Hailey 병과 같은 주름에서 국소 발한을 줄이는 데 BoNT-A가 좋은 효과가 있다고 가정했습니다.40-42 BoNT-A가 통각과민을 예방하는 능력 그러나 신경 펩티드의 방출은 환자의 통증과 가려움증을 덜 유발합니다.43
오프 라벨인 BoNT는 선형 IgA 수포성 피부병, 웨버-코케인병 및 헤일리-헤일리병과 같은 다양한 수포성 피부 질환을 치료하는 데 사용되었습니다.BoNT-A 주사, 경구 타크로리무스, 이트륨 알루미늄 석류석 절제 레이저 및 BoNT-A 함유 에르븀은 유방하부, 겨드랑이, 사타구니 및 둔부 간 균열 부위의 Hailey-Hailey 병을 치료하는 데 사용되었습니다.치료 후 임상증상이 호전되었으며, 용량 범위는 3~6개월마다 25~200U입니다.42,44 보고된 증례에서 중년 여성의 국소 표피박리 수포가 겨드랑이당 50U를 발에 주사하였고, 젊은 피부병 환자의 선형 IgA 수포 발 환자의 발에는 100U를 주사하였다.45,46
2007년에 Kontochristopoulos et al47은 처음으로 다리에병의 보조 치료제로 BoNT-A를 사용하여 59세 환자의 유방하 부위를 효과적으로 치료했습니다.2008년의 또 다른 사례에서는 심각한 항문 생식기 침범이 있는 어린 아이가 마모된 부위의 발한을 줄이는 데 도움이 되었습니다.48 그녀의 동반 감염은 하루에 10mg의 아시트레틴과 항생제 및 항진균제로 치료되었지만 삶의 질이 낮고 불편함이 지속되었습니다.보툴리눔 톡신 주사 3주 후 증상과 임상 병변이 크게 개선되었습니다.
에크린 모반은 에크린샘의 수가 증가하지만 혈관이 발달하지 않는 것이 특징인 희귀 피부과종입니다.마지막 특징으로 인해 에크린 모반은 혈관종 에크린 과오종과 같은 다른 질병과 다릅니다.49 땀을 흘리는 작은 점은 팔뚝에 가장 흔하고 피부 문제는 거의 없지만 다한증의 국소 부위가 있습니다.50 다한증의 정도와 다한증의 정도에 따라 수술적 절제나 국소 약물 치료가 가장 많이 사용됩니다.Honeyman et al51은 국소 발한 억제제에 내성이 있는 선천적인 작은 땀 모반이 오른쪽 손목에 있는 12세 어린이를 기록했습니다.종양의 크기와 해부학적 위치로 인해 수술적 절제는 제외하였다.다한증은 사회적 및 지적 활동 참여를 어렵게 만듭니다.연구자들은 0.5-1cm 간격으로 5U의 BoNT-A를 주입하기로 결정했습니다.저자들은 BoNT-A 치료에 대한 첫 반응이 언제 발생했는지 구체적으로 밝히지 않았지만, 1년 후에는 발한 횟수가 한 달에 한 번으로 현저히 감소하고 환자의 삶의 질이 향상되었음을 알아차렸다고 말했습니다.Lera 등은 삶의 질이 낮고 HDSS 점수가 3인 팔뚝의 작은 땀 모반(HDSS)(중증)을 가진 환자를 치료했습니다.BoNT-A(100 IU)는 0.9% 염화나트륨을 함유한 2.5mL 멸균 식염수 용액으로 재구성하고 미량 요오드 테스트 영역에 주입했습니다.48시간 후 환자는 발한이 감소했으며 세 번째 주에 가장 좋은 결과를 얻었습니다.HDDS 점수는 1로 떨어졌습니다. 발한의 재발로 인해 BoNT-A 치료는 9개월 후에 반복되었습니다.외분비 혈관종 과오종의 치료에서 BoNT-A 주사 요법이 유용합니다.52 이 상태는 드물지만 이 사람들이 실행 가능한 치료 옵션을 갖는 것이 얼마나 중요한지 쉽게 알 수 있습니다.
화농한선염(HS)은 통증, 흉터, 부비동, 누공, 염증성 결절을 특징으로 하는 만성 피부 질환으로, 후기 단계에서 신체의 아포크린 땀샘에 나타납니다.53 질병의 병태생리는 불분명하고, HS 발달에 대해 이전에 받아들여진 가정이 현재 도전받고 있습니다.모낭의 폐색은 폐색을 일으키는 메커니즘이 명확하지 않지만 HS의 증상에 중요합니다.후속 염증과 선천성 및 적응성 면역 기능 장애의 조합으로 인해 HS는 피부 손상을 일으킬 수 있습니다.54 Feito-Rodriguez et al.55의 연구에 따르면 BoNT-A는 6세 소녀의 사춘기 전 HS를 성공적으로 치료했습니다.Shi et al.56의 증례보고에서는 41세 여성의 -3 HS 병기에서 BoNT-A가 성공적으로 치료되었음을 관찰했습니다.Grimstad et al.57의 최근 연구에서는 BoNT-B의 피내 주사가 20명의 환자에서 HS에 효과적인지를 평가했습니다.BoNT-B 그룹의 DLQI는 기준선에서 중앙값 17에서 3개월 후 8로 증가한 반면, 위약 그룹의 DLQI는 13.5에서 11로 감소했습니다.
감각 이상 감각 이상(NP)은 견갑골 사이 영역, 특히 T2-T6 피부분절에 영향을 미치는 지속적인 감각 신경병증으로, 마찰 및 긁기와 관련된 피부 증상 및 상부 등 가려움증이 있습니다.BoNT-A는 통증 및 가려움증 매개체인 물질 P의 방출을 차단하여 국소 가려움증을 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.58 Weinfeld의 사례 보고서59는 두 가지 사례에서 BoNT-A의 효능을 평가했습니다.둘 다 BoNT-A로 성공적으로 치료되었습니다.Perez-Perez et al.58의 연구에서는 NP로 진단된 5명의 환자에서 BoNT-A의 효능을 평가했습니다.BoNT의 피내 주사 후 여러 효과가 관찰되었습니다.가려움증이 완전히 완화되지는 않았습니다.Maari et al60의 무작위 대조 시험(RCT)은 2010년 7월부터 2011년 11월까지 Canadian Dermatology Research Clinic에서 NP 환자를 대상으로 BoNT-A의 효능과 안전성을 평가했습니다. 이 연구는 BoNT-A의 유익한 효과를 확인하지 못했습니다.NP 환자의 가려움증을 줄이기 위해 최대 200U의 피내 주사.
다한증 습진이라고도 하는 폼폴릭스는 손바닥과 발바닥에 영향을 미치는 재발성 수포성 수포성 질환입니다.이 상태의 병태생리학은 불분명하지만 현재는 아토피 피부염의 증상으로 간주됩니다.61 습한 작업, 발한 및 폐색이 가장 흔한 소인입니다.62 장갑이나 신발을 착용하면 환자에게 통증, 작열감, 가려움증 및 불편함을 유발할 수 있습니다.세균 감염이 일반적입니다.Swartling et al61은 BoNT-A로 치료한 손바닥 다한증 환자가 손 습진을 개선한다는 것을 발견했습니다.2002년 그들은 양측 수포성 손 피부염 환자 10명을 대상으로 한 연구 결과를 발표했습니다.한 손은 BoNT-A 주사를 받았고 다른 손은 추적 관찰 동안 대조군 역할을 했습니다.치료는 환자 10명 중 7명에서 좋거나 우수한 결과를 보였습니다.6명의 환자 중 Wollina와 Karamfilov63은 양손에 국소 코르티코스테로이드를 사용하고 가장 심하게 영향을 받은 손에 100U의 BoNT-A를 피내 주사했습니다.병용 요법의 손 치료에서 저자들은 가려움증과 물집이 급격히 감소한다는 것을 발견했습니다.그들은 BoNT-A의 비발한 효과와 SP 억제로 인해 농가진에 효능을 부여했습니다.
레이노 증후군(Raynaud's syndrome)으로도 알려진 손가락 혈관 경련은 치료하기 어렵고 일반적으로 보센탄(bosentan), 일로프로스트(iloprost), 포스포디에스테라제 억제제(phosphodiesterase inhibitors), 질산염(nitrates), 칼슘 채널 차단제(calcium channel blockers)와 같은 1차 약물에 내성이 있습니다.교감신경절제술과 같은 회복 및 폐쇄를 포함하는 외과적 절차는 침습적입니다.원발성 및 경화증과 관련된 레이노 현상은 BoNT 주사로 성공적으로 치료되었습니다.64,65 조사관은 13명의 환자가 50-100U의 BoNT를 투여받은 후 60일 이내에 급속한 통증 완화 및 만성 궤양이 치유되는 것을 경험했다고 언급했습니다.레이노 현상이 있는 19명의 환자에게 주사를 하였다.66 6주 후, BoNT로 처리한 손가락 끝의 온도는 생리 식염수를 주사한 경우에 비해 유의하게 상승하여 BoNT가 레이노 현상 관련 혈관 경련 치료에 유익한 것으로 나타났습니다.67 현재 사용되는 표준화된 주사 절차가 있습니까?한 연구에 따르면 손가락, 손목 또는 원위 중수골 뼈에 주사해도 레이노 현상 관련 혈관 경련을 치료하는 데 효과적이기는 하지만 크게 다른 임상 결과로 이어지지는 않았습니다.68
겨드랑이당 50-100U의 BoNT-A를 격자형 디자인으로 피내 투여하여 원발성 겨드랑이 다한증을 치료하는 데 사용할 수 있습니다.임상 결과는 1주일 이내에 가시화되며 3~10개월 동안 지속됩니다.대부분의 환자들은 치료에 만족합니다.환자는 사례의 최대 5%가 현대적인 보상성 발한을 경험할 것이라는 사실을 알려야 합니다.69,70 BoNT는 또한 손바닥과 발바닥 다한증을 효과적으로 치료할 수 있습니다(그림 5A 및 B).
그림 5 높은 수준의 임상 이미지(A)는 손바닥 다한증을 앓고 있는 젊은 대학생이 이 질병에 대해 불안해하며 약물에 반응하지 않는 것을 보여줍니다.보툴리눔 독소 치료를 받은 유사한 환자는 다한증의 완전한 해결을 보여주었습니다(B).(기술: 전분 요오드 테스트로 확인 후, 100단위, 2.5mL 피내 BoNT-A를 한 손에 한 번 주사했습니다. 15일 간격으로 총 2번의 유사한 과정이 6개월 동안 지속되는 유의미한 반응을 일으켰습니다.)
각 손가락에는 2-3개의 주사 위치가 있으며 주사는 1cm의 거리를 두고 격자 모양으로 배열되어야 합니다.BoNT-A는 75-100 단위 범위에서 각 손에, 100-200 단위 범위에서 각 발에 주어질 수 있습니다.임상 결과가 나타나기까지 최대 1주일이 소요될 수 있으며 3~6개월 동안 지속될 수 있습니다.치료를 시작하기 전에 환자는 손바닥과 발에 BoNT 주사의 잠재적인 부작용에 대해 알려야 합니다.손바닥 주사 후 환자는 약점을 보고할 수 있습니다.반면에 발바닥 주사는 특히 BoNT 치료 전에 신경 차단을 수행하는 경우 보행을 어렵게 만들 수 있습니다.71,72 불행히도 발바닥 다한증 환자의 20%는 BoNT 주사를 받은 후 치료에 반응하지 않습니다.72
최근 연구에서 BoNT는 새로운 방식으로 다한증을 치료하는 데 사용되었습니다.한 사례에서, 욕창이 있는 남성 환자는 땀 생성과 수반되는 상처 침식을 줄이기 위해 6-8개월마다 둔부에 100U의 BoNT-A 주사를 맞았습니다.피부 무결성이 2년 이상 동안 욕창의 임상적 악화가 없었습니다.73 또 다른 연구에서는 폐경 후 두개안면 다한증을 치료하기 위해 2250U의 BoNT-B를 후두부 두피, 정수리 두피, 이마 두피 및 이마, 그리고 스트립 패턴으로 눈주위 및 눈 주위 영역에 주입했습니다.BoNT-B를 투여받은 환자의 DLQI는 치료 후 3주 이내에 91% 개선된 반면, 위약을 투여받은 환자의 삶의 질은 18% 감소했습니다.74 BoNT 주사는 타액 분비 및 프레이 증후군의 치료에 효과적입니다.이비인후과 의사는 주사의 해부학적 위치로 인해 종종 치료를 수행합니다.75,76
착색된 땀은 환자에게 분명히 불안한 상태가 될 수 있습니다.이 질병은 매우 드물지만;얼굴과 겨드랑이의 침범은 환자의 딜레마를 악화시킬 수 있습니다.많은 사례 보고 및 간행물에 따르면 BoNT-A는 주입 후 7일 만에 효과적입니다.77-79
겨드랑이 다한증으로 인한 불쾌한 냄새와 체취는 창피하거나 역겹습니다.이것은 환자의 정신 공간과 자신감에 부정적인 영향을 미칠 수도 있습니다.최근 Wu et al.BoNT-A의 피내 주사 후 겨드랑이의 악취가 거의 완전히 제거되었다고보고했습니다.80 또 다른 현대 전향적 연구에서;겨드랑이 냄새의 피부과 진단을 받은 62명의 청소년을 모집했습니다.82.25%의 환자가 겨드랑이 부위에 BoNT-A를 주입한 후 악취가 현저히 감소했다고 느꼈다.81
Meh는 중년 여성의 단일 또는 다중 양성 낭성 병변으로 식별되며 주로 중앙 안면 부위에 위치하며 장기간의 질병 경과 및 계절적 변동이 있습니다.Meh는 일반적으로 맑은 조건에서 나타나며 다한증과 관련이 있습니다.많은 연구자들이 병변 주위에 BoNT-A.82를 주입한 후 이러한 경우에 비정상적인 결과를 관찰했습니다.
대상포진 후 신경통(PHN)은 대상포진 감염의 가장 흔한 신경학적 합병증으로 60세 이상의 사람들에게 더 흔합니다.BoNT-A는 국소 신경 종말에 대한 범 억제 효과를 직접 생성하고 미세아교세포-성상세포-뉴런 누화를 조절합니다.많은 연구에 따르면 BoNT-A 치료를 받은 후 통증이 최소 30%에서 50% 감소한 환자는 수면 점수와 삶의 질이 크게 감소했습니다.83
만성 단순 태선은 명백한 원인 없이 과도한 국소 가려움증으로 설명됩니다.이것은 환자를 크게 쇠약하게 할 수 있습니다.임상 피부과 검사에서 고립된 홍반 플라크, 증가된 피부 표시 및 표피 박리가 나타났습니다.이집트의 최근 획기적인 연구에 따르면 BoNT-A는 만성 단순 태선, 비대 편평 태선, 편평 태선, 화상, 역 건선 및 대상포진 후 신경통 가려움증의 국소 난치성을 안전하고 효과적으로 치료할 수 있습니다.84
켈로이드는 부상 후 발생하는 비정상적인 조직 흉터입니다.켈로이드는 유전적으로 관련이 있어 많은 치료법이 시도되었지만 효과는 제한적입니다.그러나 그들 중 어느 것도 완전히 치유되지 않습니다.병변내 코르티코스테로이드가 여전히 주요 치료 방법이지만, 최근에는 BoNT-A의 병변내 주사가 훌륭한 대안이 되었습니다.BoNT-A는 TGF-β1 및 CTGF의 수준을 감소시키고 궁극적으로 섬유아세포의 분화를 약화시킬 수 있습니다.많은 연구에서 켈로이드 치료에서 BoNT-A의 성공이 입증되었습니다.실제로 2명의 켈로이드 환자의 증례에서도 100% 반응을 보였으며, 환자들은 병변 내 BoNT-A 주사 사용에 매우 만족했습니다.85
선천성 조갑진균증은 족저 각화증, 손발톱 비대 및 다한증을 동반하는 희귀 유전 질환입니다.BoNT-A 주사가 다한증을 개선할 뿐만 아니라 통증과 불편함을 감소시킬 수 있다는 결론을 내린 연구자는 거의 없습니다.86,87
수인성 각화증은 흔하지 않은 질병입니다.환자가 물과 접촉하면 발바닥과 손바닥에 흰 자갈이 두꺼워지고 가려움증이 나타날 수 있습니다.문헌의 여러 사례 보고서는 내성 사례에서도 BoNT-A 치료 후 성공적인 치료 및 개선을 보여줍니다.88
주사 부위의 출혈, 부종, 홍반 및 통증은 모두 BoNT의 부작용일 수 있습니다.89 더 얇은 바늘을 사용하고 BoNT를 식염수로 희석하면 이러한 부작용을 예방할 수 있습니다.BoNT 주사는 두통을 유발할 수 있습니다.그러나 일반적으로 2-4주 후에 사라집니다.전신 진통제를 사용하여 이러한 부작용을 해결할 수 있습니다.90,91 메스꺼움, 권태감, 독감 유사 증상 및 안검하수는 기타 기록된 부작용입니다.89 눈꺼풀 처짐은 BoNT를 사용하여 눈썹을 치료하는 부작용 영역입니다.이는 국부적 BoNT 확산에 의해 발생합니다.이 확산은 몇 주 동안 지속될 수 있지만 알파-아드레날린 작용제 안약으로 해결할 수 있습니다.BoNT를 아래 눈꺼풀에 주입하면 국소 확산 과정으로 인해 눈꺼풀이 튀어 나올 수 있습니다.또한, 까마귀 발 또는 토끼 패턴(안와주위)을 치료하기 위해 BoNT 주사를 받은 환자는 부주의한 BoNT 주사 및 국소 BoNT 확산으로 인해 사시가 발생할 수 있습니다.89,92 그럼에도 불구하고 독소의 마비 효과가 점차 사라지면서 이러한 모든 부작용도 점차 사라질 것입니다.93,94
미용 BoNT 주사로 인한 합병증의 위험은 낮습니다.반상출혈과 자반병은 가장 흔한 결과이며 BoNT 주사 전후에 주사 부위에 냉찜질을 함으로써 줄일 수 있습니다.90,91 BoNT는 낮은 용량으로 적절한 용량과 함께 안와 뼈의 아래쪽, 위쪽 또는 외측 가장자리에서 최소 1cm에 주입해야 합니다.환자는 치료 후 2-3시간 이내에 주사 부위를 조작해서는 안 되며, 치료 후 3-4시간 이내에는 앉거나 서 있어야 합니다.95
다양한 새로운 제형의 BoNT-A는 현재 미간 주름과 눈가 주름을 치료하기 위해 테스트되고 있습니다.국소 및 주사 가능한 daxibotulinumtoxinA가 연구되었지만 국소 제형은 효과가 없는 것으로 나타났습니다.주사 DAXI는 FDA의 3상 시험에 진입하여 미간주름 치료의 효능 및 임상 결과가 오나보툴리눔톡신A보다 최대 5주 더 길 수 있음을 입증했습니다.96 레티보툴리눔톡신A는 현재 아시아에서 시판되고 있으며 안와주름 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다.97 레티보툴리눔톡신A는 인코보툴리눔톡신A에 비해 단위 부피당 신경독성 단백질 농도가 높지만 불활성 신경독량도 많아 면역 반응의 위험이 높아진다.98
새로운 BoNT-A 제형과 더불어 액체 BoNT-E는 작용 개시가 더 빠르고 임상 결과의 지속 기간(14~30일)이 더 짧기 때문에 연구되고 있습니다.EB-001은 모스 미세수술 후 눈살을 완화하고 이마 흉터를 개선하는데 안전하고 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.99 피부과 의사는 이 책을 사용할 수 있습니다.현재의 미적 목적 외에도 제약 회사는 피부 질환의 의학적 상태의 오프라벨 치료를 위한 BoNT-A 제제를 찾고 있습니다.
BoNT는 화농성한선염, 건선, 수포성 피부질환, 비정상 흉터, 탈모, 다한증, 켈로이드 등 다양한 피부 질환에 사용할 수 있는 적응력이 뛰어난 주사제입니다.화장품 응용 분야에서 BoNT는 얼굴 주름, 특히 얼굴 주름의 상단 1/3을 줄이는 데 안전하고 효과적인 것으로 믿어집니다.BoNT A는 화장품 분야에서 주름 개선에 사용되는 것으로 알려져 있습니다.BoNT는 일반적으로 안전하지만 독소가 퍼지고 치료해서는 안 되는 부위에 부정적인 영향을 미칠 수 있으므로 주사 부위를 이해하는 것이 항상 중요합니다.임상의는 BoNT를 발, 손 또는 목에 주사할 때 특정 부위의 합병증을 알고 있어야 합니다.피부과 전문의는 환자에게 관련 치료를 제공하고 관련 이환율을 줄이기 위해 BoNT의 온라벨 및 오프라벨 사용에 익숙해야 합니다.오프 라벨 설정에서 BoNT의 임상 효능 및 잠재적인 장기 안전성 문제는 잘 설계된 임상 시험을 통해 평가되어야 합니다.
현재 연구 기간 동안 데이터 세트가 생성되거나 분석되지 않았기 때문에 데이터 공유는 이 기사에 적용되지 않습니다.
환자의 검사는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행됩니다.저자는 환자가 저널에 이미지 및 기타 임상 정보를 포함하는 데 동의하는 모든 적절한 환자 동의서를 획득했음을 증명합니다.환자는 자신의 이름과 이니셜이 공개되지 않는다는 것을 이해하고 자신의 신원을 숨기려고 노력할 것입니다.
Piyu Parth Naik 박사는 원고 작성에만 기여했습니다.저자는 개념 및 설계, 데이터 수집 및 데이터 해석에 상당한 기여를 했습니다.기사 초안 작성에 참여하거나 중요한 지식 콘텐츠를 비판적으로 수정했습니다.현재 저널에 투고하기로 동의했습니다.최종적으로 출판될 버전을 승인했습니다.모든 측면을 책임지는 작업에 동의했습니다.