현재 귀하의 브라우저에서 자바스크립트가 비활성화되어 있습니다.자바스크립트가 비활성화되면 이 웹사이트의 일부 기능이 작동하지 않습니다.
특정 세부 정보와 관심 있는 특정 약물을 등록하면 광범위한 데이터베이스의 기사와 함께 제공한 정보를 일치시키고 적시에 이메일을 통해 PDF 사본을 보내드립니다.
Agnieszka Owczarczyk-Saczonek, Natalia Zdanowska, Ewa Wygonowska, Waldemar Placek 피부과, 성병 및 임상 면역학, Warmia and Mazury Universities in Olsztyn, 폴란드 Warmia and Mazury University, Olsztyn, 폴란드.Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Fax +48 89 6786641 Email [email protected] 요약: 히알루론산(HA)은 세포외 기질의 천연 성분인 글리코사미노글리칸입니다.모든 유기체에서 동일한 분자 구조는 면역원성으로 전환될 가능성이 가장 적기 때문에 주요 이점입니다.따라서 생체 적합성과 이식 부위의 안정성으로 인해 필러로 사용하기에 가장 이상적인 제형입니다.이 기사에는 SARS-CoV-2에 대한 백신 접종 후 반응 기전뿐만 아니라 HA의 역 면역 반응의 기본 메커니즘에 대한 논의가 포함되어 있습니다.문헌에 따르면 전신 증상이 있는 면역 부작용을 HA로 체계화하려고 했습니다.히알루론산에 대한 예측할 수 없는 반응의 발생은 이것이 중성 또는 비알레르기성으로 간주되지 않을 수 있음을 나타냅니다.환자의 HA 화학 구조, 첨가제 및 개별 경향의 변화는 예측할 수 없는 반응의 원인이 되어 심각한 건강 결과를 초래할 수 있습니다.출처가 불분명하거나 정제가 불량하거나 박테리아 DNA가 포함된 제제는 특히 위험합니다.따라서 환자의 장기 추적 관찰과 FDA 또는 EMA 승인 제제의 선택이 매우 중요합니다.환자들은 종종 등록되지 않은 제품을 사용하여 제대로 된 지식 없이 수행하는 저렴한 수술의 결과를 알지 못하므로 대중을 교육하고 법률과 규정을 도입해야 합니다.키워드: 히알루론산, 필러, 지연염증, 자가면역/자가염증 보조제 유발 증후군, SARS-CoV-2
히알루론산(HA)은 세포외 기질의 천연 성분인 글리코사미노글리칸입니다.진피 섬유아세포, 활막 세포, 내피 세포, 평활근 세포, 외막 세포 및 난모세포에서 생성되어 주변 세포외 공간으로 방출됩니다.1,2 모든 유기체에서 분자의 동일한 구조는 면역원성의 가장 작은 위험과 관련된 주요 이점입니다.이식 부위의 생체 적합성과 안정성으로 인해 전체 필러 시리즈에 거의 이상적인 선택입니다.주사 후 조직의 기계적 팽창과 이에 따른 피부 섬유아세포의 활성화로 인해 새로운 콜라겐 생성을 자극할 수 있다는 상당한 이점이 있습니다.2-4 히알루론산은 친수성이 높고 물 분자를 결합하는 특성(자중의 1000배 이상)을 가지며 무게에 비해 부피가 커서 확장된 입체구조를 형성한다.또한 매우 낮은 농도에서도 응축을 형성할 수 있습니다.접착제.조직이 빠르게 수분을 공급하고 피부 볼륨을 증가시킵니다.3,5,6 또한, 피부 보습 및 히알루론산의 항산화 잠재력은 피부 세포 재생을 촉진하고 콜라겐 생성을 자극할 수 있습니다.5
수년에 걸쳐 HA와 같은 물질을 사용하는 미용 절차의 인기가 지속적으로 증가하는 것으로 관찰되었습니다.국제미용성형외과학회(ISAPS)의 데이터에 따르면 2019년에 HA를 사용하여 430만 건 이상의 성형수술을 시행했으며 이는 2018년에 비해 15.7% 증가한 수치입니다. 미국 피부과학회(ASDS)에 따르면 피부과 전문의는 2.7건의 2019년 피부 필러 주사 백만 건. 8 이러한 절차의 구현은 유료 활동의 매우 수익성 있는 형태가 되고 있습니다.따라서 많은 국가/지역에서 법률과 규정이 부족하기 때문에 일반적으로 적절한 교육이나 자격 없이 점점 더 많은 사람들이 이러한 서비스를 제공합니다.또한 시장에는 경쟁력 있는 제형이 있습니다.그들은 더 저렴하고 품질이 낮을 수 있으며 FDA 또는 EMA의 승인을 받지 못했을 수 있습니다. 이는 새로운 유형의 부작용 발생에 대한 위험 요소입니다.벨기에에서 수행된 연구에 따르면 테스트한 불법 샘플 14개 중 대부분은 포장에 명시된 것보다 훨씬 적은 양의 제품을 포함하고 있습니다.9 많은 국가에서 불법 미용 절차의 회색 영역이 있습니다.또한 이러한 절차는 등록되지 않고 납부할 세금도 없습니다.
따라서 문헌에 부작용에 대한 보고가 많이 있습니다.이러한 유해 사례는 일반적으로 상당한 진단 및 치료 문제와 환자에게 예측할 수 없는 결과를 초래합니다.7,8 히알루론산에 대한 과민증은 특히 중요합니다.일부 반응의 병인은 완전히 해명되지 않아 문헌의 용어가 균일하지 않으며 합병증 관리에 대한 많은 합의가 아직 그러한 반응을 포함하지 않습니다.10,11
이 기사에는 문헌 검토의 데이터가 포함되어 있습니다.히알루론산, 필러, 부작용 등의 문구를 사용하여 PubMed를 검색하여 평가 기사를 식별합니다.검색은 2021년 3월 30일까지 계속됩니다. 105개의 기사를 발견하고 그 중 42개를 분석했습니다.
히알루론산은 특정 기관이나 종에 국한되지 않으므로 알레르기 반응을 일으키지 않는다고 가정할 수 있습니다.12 그러나 주입된 제품에는 첨가제도 포함되어 있으며 히알루론산은 세균의 생합성을 통해 얻어짐을 기억하는 것이 중요합니다.
또한 개별 성향이 HLA-B*08 및 DR1*03 일배체형을 보유한 환자에서 진피 필러와 관련된 지연된 면역 매개 부작용의 위험을 초래할 수 있음이 입증되었습니다.HLA 하위 유형의 이러한 조합은 이상 반응 가능성의 거의 4배 증가와 관련이 있습니다(OR 3.79).13
히알루론산은 다미립자 형태로 존재하며 그 디자인은 단순하지만 다기능 생체분자이다.HA의 크기는 반대 효과에 영향을 미칩니다. 즉, 전염증 또는 항염증 특성을 가질 수 있고, 세포 이동을 촉진 또는 억제하고, 세포 분열 및 분화를 활성화 또는 중지할 수 있습니다.14-16 유감스럽게도 HA 분할에 대한 합의가 없습니다.분자 크기에 대한 용어.14,16,17
HMW-HA 제품을 사용할 때 천연 히알루로니다제가 분해를 유발하고 LMW-HA의 형성을 촉진한다는 사실을 기억할 가치가 있습니다.HYAL2(세포막에 고정)는 고분자량 HA(>1 MDa)를 20kDa 조각으로 절단합니다.또한 HA 과민증이 시작되면 염증이 추가 분해를 촉진합니다(그림 1).
HA 제품의 경우 분자크기의 정의에 약간의 차이가 있을 수 있습니다.예를 들어, Juvederm 제품 그룹(Allergan)의 경우 분자 >500kDa는 LMW-HA로, >5000kDa는 HMW-HA로 간주됩니다.제품 안전성 향상에 영향을 미칩니다.18
어떤 경우에는 저분자량(LMW) HA가 과민증을 유발할 수 있습니다(그림 2).그것은 전염증성 분자로 간주됩니다.활성 조직 이화작용 부위에 풍부하게 존재합니다. 예를 들어 손상 후 Toll 유사 수용체(TLR2, TLR4)에 영향을 주어 염증을 유발합니다.14-16,19 이러한 방식으로 LMW-HA는 수지상 세포(DC)의 활성화 및 성숙을 촉진하고 다양한 유형의 세포를 자극하여 IL-1β, IL-6, IL-12와 같은 전염증성 사이토카인을 생성합니다 , TNF-α 및 TGF-β는 케모카인의 발현과 세포 이동을 조절합니다.14,17,20 LMW-HA는 박테리아 단백질이나 열 충격 단백질과 유사한 타고난 면역 기전을 시작하는 위험 관련 분자 모델(DAMP)로 작용할 수 있습니다.14,21 CD44는 LMW-HA에 대한 수용체 패턴 인식의 한 형태로 작용합니다.그것은 모든 인간 세포의 표면에 존재하며 오스테오폰틴, 콜라겐 및 기질 금속단백분해효소(MMP)와 같은 다른 리간드와 상호작용할 수 있습니다.14,16,17.
염증이 가라앉고 손상된 조직의 잔여물이 대식세포에 의해 제거된 후, LMW-HA 분자는 CD44 의존성 세포내이입에 의해 제거됩니다.대조적으로, 만성 염증은 LMW-HA의 양의 증가와 관련이 있으므로 조직 무결성 상태의 천연 바이오 센서로 간주 될 수 있습니다.14,20,22,23 HA의 CD44 수용체의 역할은 생체 내 조건에서 염증 조절에 대한 연구에서 입증되었습니다.아토피 피부염의 마우스 모델에서 항-CD44 치료는 콜라겐 유발 관절염 또는 피부 손상과 같은 상태의 발병을 억제합니다.스물네
고분자량(HMW) HA는 손상되지 않은 조직에서 일반적입니다.그것은 전염증 매개체(IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, 메탈로프로테이나제)의 생성을 억제하고, TLR 발현을 감소시키며, 혈관신생을 조절합니다.14,19 HMW-HA는 또한 국소 염증을 개선하기 위해 항염증 활성을 자극함으로써 조절을 담당하는 대식세포의 기능에 영향을 미칩니다.15,24,25
체중 70kg인 사람의 히알루론산 총량은 약 15g이며, 하루 평균 회전율은 5g입니다.인체에 존재하는 히알루론산의 약 50%가 피부에 집중되어 있습니다.반감기는 24~48시간이다.22,26 따라서 히알루로니다제, 천연 조직 효소 및 활성 산소 종에 의해 빠르게 절단되기 전의 변형되지 않은 천연 HA의 반감기는 약 12시간에 불과합니다.27,28 HA 사슬은 조직에서 더 긴 체류 시간(약 몇 개월)과 유사한 생체 적합성 및 점탄성 충전 특성으로 안정성을 확장하고 더 크고 더 안정적인 분자를 생성하도록 개발되었습니다.28 가교결합은 더 높은 비율의 결합된 HA와 저분자량 분자 및 더 낮은 비율의 고분자량 HA를 포함합니다.이 변형은 HA 분자의 자연적 형태를 변경하고 면역원성에 영향을 미칠 수 있습니다.18
가교결합은 주로 폴리머의 가교결합을 포함하여 주로 (-COOH) 및/또는 히드록실(-OH) 골격을 포함하는 공유 결합을 형성합니다.1,4-부탄디올 디글리시딜 에테르(BDDE)(Juvederm, Restylane, Princess), 디비닐 설폰(Captique, Hylaform, Prevelle) 또는 디에폭시 옥탄(Puragen)과 같은 특정 화합물은 가교를 촉진할 수 있습니다.29 그러나 BDDE의 에폭시기는 HA와 반응한 후 중화되므로 미반응 BDDE(<2ppm)만이 제품에서 발견될 수 있습니다.26 가교 결합된 하이드로겔은 고유한 특성(유변학, 분해, 적용 가능성)을 갖는 3D 구조의 형성으로 이어질 수 있는 적응력이 높은 물질입니다.이러한 특징은 제품의 손쉬운 분포를 촉진함과 동시에 세포외 기질의 분자 구성요소 생성을 촉진합니다.30,31<>
제품의 친수성을 높이기 위해 일부 제조업체는 덱스트란 또는 만니톨과 같은 다른 화합물을 추가합니다.이러한 첨가제 각각은 면역 반응을 자극하는 항원이 될 수 있습니다.
현재, HA 제제는 박테리아 발효를 통해 특정 스트렙토코커스 균주로부터 생산됩니다.(Streptococcus equi 또는 Streptococcus zooepidemicus).기존에 사용하던 동물유래 제제에 비해 면역원성의 위험성은 감소하지만, 단백질 분자, 세균성 핵산, 안정제 등의 오염을 제거할 수는 없다.그들은 항원이 되어 HA 제품에 대한 과민증과 같은 숙주의 면역 반응을 자극할 수 있습니다.따라서 충전제 생산 기술(예: Restylane)은 제품 오염을 줄이는 데 중점을 둡니다.32
또 다른 가설에 따르면, HA에 대한 면역 반응은 제품을 주입할 때 조직으로 전달되는 박테리아 생물막 성분에 의해 유발된 염증에 의해 유발됩니다.33,34 바이오필름은 박테리아, 박테리아의 영양소 및 대사 산물로 구성됩니다.주로 건강한 피부나 점막에 서식하는 주요 비병원성 박테리아(예: Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis)를 포함합니다.이들 균주는 중합효소연쇄반응 시험에 의해 확인되었다.33-35
고유의 느리게 성장하는 특성과 작은 집락이라고 하는 변이체로 인해 배양액에서 병원체를 식별하는 것이 종종 어렵습니다.또한 생물막에서 대사가 느려져 항생제의 영향을 피할 수 있습니다.35,36 또한, 세포외 다당류(HA 포함)의 세포외 기질을 형성하는 능력은 식균 작용을 예방하는 요소입니다.이 박테리아는 수년간 휴면 상태를 유지하다가 외부 요인에 의해 활성화되어 반응을 유발할 수 있습니다.35-37 대식세포와 거대 세포는 일반적으로 이러한 미생물 근처에서 발견됩니다.그들은 빠르게 활성화되어 염증 반응을 유발할 수 있습니다.38 생물막과 조성이 유사한 세균 균주에 의한 세균 감염과 같은 특정 요인은 모방 메커니즘을 통해 휴면 미생물을 활성화할 수 있습니다.활성화는 다른 피부 필러 시술로 인한 손상으로 인한 것일 수 있습니다.38
세균성 생물막에 의한 염증과 지연성 과민증을 구별하는 것은 어렵습니다.수술 후 언제라도 붉은 경화 병변이 나타나면 기간에 관계없이 즉시 바이오필름을 의심해야 합니다.38 비대칭 및 대칭일 수 있으며 때로는 수술 중 HA가 투여되는 모든 위치에 영향을 미칠 수 있습니다.배양 결과가 음성이더라도 피부 침투가 좋은 광범위 항생제를 사용해야 합니다.저항이 증가하는 섬유성 결절이 있는 경우 이물 육아종일 가능성이 높습니다.
HA는 또한 초항원의 메커니즘을 통해 염증을 자극할 수 있습니다.이 반응에는 염증의 초기 단계가 필요하지 않습니다.12,39 초항원은 초기 T 세포의 40%와 NKT 클론 활성화를 유발합니다.이러한 림프구의 활성화는 IL-1β, IL-2, IL-6 및 TNF-α40과 같은 다량의 전염증성 사이토카인의 방출을 특징으로 하는 사이토카인 폭풍을 유발합니다.
종종 심각한 호흡 부전을 동반하는 중증 폐렴은 폐 조직의 섬유아세포에 의해 생성되는 LMW-HA를 증가시키는 박테리아 초항원(포도상구균 장독소 B)에 대한 병리학적 반응의 한 예입니다.HA는 염증 세포를 폐로 모으는 데 중요한 역할을 하는 IL-8 및 IP-10 케모카인의 생성을 자극합니다.40,41 천식, 만성 폐쇄성 폐질환 및 폐렴의 과정에서 유사한 기전이 관찰되었습니다.COVID-19.41 LMW-HA의 증가된 생산은 CD44의 과자극 및 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 방출로 이어집니다.40 이 기전은 생물막 성분으로 인한 염증에서도 관찰할 수 있습니다.
1999년 필러 생산 기술이 그렇게 정확하지 않았을 때 HA 주입 후 반응 지연 위험은 0.7%로 결정되었습니다.고순도 제품 도입 이후 부작용 발생률은 0.02%로 떨어졌다.3,42,43 그러나 높은 HA 사슬과 낮은 HA 사슬을 결합한 HA 필러의 도입으로 AE 비율이 높아졌습니다.44
그러한 반응에 대한 첫 번째 데이터는 NASHA 사용에 대한 보고서에 나타났습니다.이것은 홍반과 부종 반응으로 주변 지역의 침윤과 부종이 최대 15일 동안 지속됩니다.이 반응은 1400명의 환자 중 1명에게서 관찰되었습니다.3 다른 저자들은 환자의 0.8%에서 발생하는 더 오래 지속되는 염증성 결절을 보고했습니다.45 그들은 박테리아 발효로 인한 단백질 오염과 관련된 병인을 강조했습니다.문헌에 따르면 이상반응의 빈도는 0.15-0.42%입니다.3,6,43
시간 기준을 적용하는 경우 HA의 부작용을 분류하려는 시도가 많다.46
Bitterman-Deutsch et al.히알루론산계 제제로 수술 후 부작용 및 합병증의 원인을 분류하였다.그들은 포함합니다
전문가 그룹은 수술 후 출현 시점에 따라 히알루론산에 대한 반응을 “조기”(<14일), “늦음”(>14일~1년) 또는 “지연”(>1년)으로 정의하려고 했습니다.47-49 다른 저자들은 반응을 초기(최대 1주), 중급(기간: 1주~1개월), 후기(1개월 이상)로 구분했습니다.50 현재, 지연 및 지연 반응은 일반적으로 원인이 명확하게 정의되지 않고 치료가 원인과 관련이 없기 때문에 지연된 염증 반응(DIR)이라는 하나의 개체로 간주됩니다.42 이러한 반응의 분류는 문헌을 기반으로 제안할 수 있습니다(그림 3).
수술 직후 주사 부위의 일시적인 부종은 1형 알레르기 반응이 잘 일어나는 환자, 특히 피부 질환의 병력이 있는 환자에서 히스타민 방출 기전으로 인한 것일 수 있습니다.51 비만 세포가 기계적으로 손상되어 조직 부종과 풍덩이 형성을 유발하는 전-염증 매개체를 방출하는 것은 투여 후 불과 몇 분입니다.비만 세포와 관련된 반응이 발생하면 일반적으로 항히스타민 요법으로 충분합니다.51
성형 수술로 인한 피부 손상이 클수록 부종도 커져 10~50%까지 진행될 수도 있습니다.52 무작위 이중 맹검 다기관 환자 일지에 따르면 레스틸렌 주사 후 부종의 빈도는 연구의 87%로 추정됩니다 52,53
얼굴에서 특히 부종이 발생하기 쉬운 부위는 입술, 눈가 및 볼 부위입니다.52 위험을 줄이기 위해 다량의 충전제 사용, 침윤 마취, 능동 마사지 및 흡습성이 높은 제제의 사용을 피하는 것이 좋습니다.첨가제(만니톨, 덱스트란).52
몇 분에서 2-3일 동안 지속되는 주사 부위의 부종은 HA의 흡습성으로 인해 발생할 수 있습니다.이 반응은 일반적으로 입술주위 및 안와주위 영역에서 관찰됩니다.49,54 매우 드문 즉각적인 알레르기 반응(혈관부종) 기전으로 인한 부종으로 오인되어서는 안 됩니다.49
레스틸렌(NASHA)을 윗입술에 주사한 후, 혈관부종에 과민증이 나타난 사례가 기술되었습니다.그러나 환자는 2% 리도카인도 복용했는데, 이는 I형 과민 반응을 유발할 수도 있습니다.코르티코스테로이드의 전신 투여로 부종이 4일 이내에 가라앉았습니다.32
빠르게 진화하는 반응은 HA 합성 박테리아의 단백질 잔류물 오염에 대한 과민성 때문일 수 있습니다.주입된 HA와 조직에 남아 있는 비만 세포 간의 상호 작용은 즉각적인 반응 현상을 명확히 하는 또 다른 메커니즘입니다.비만 세포의 표면에 있는 CD44 수용체는 HA에 대한 수용체이며, 이러한 상호작용은 그들의 이동에 중요할 수 있습니다.32,55
치료에는 항히스타민제, 전신 GCS 또는 에피네프린의 즉각적인 투여가 포함됩니다.46
Turkmani et al.이 발행한 첫 번째 보고서는 다른 회사에서 생산한 HA 수술을 받은 22-65세 여성에 대해 설명했습니다.39 피부 병변은 얼굴의 필러 주입 부위에 홍반과 통증이 있는 부종으로 나타납니다.모든 경우에 반응은 독감 유사 질병(발열, 두통, 인후통, 기침 및 피로) 후 3-5일 후에 시작됩니다.또한 모든 환자는 얼굴의 다른 부위에 증상이 나타나기 전 4년 동안 HA 투여(2~6회)를 받았습니다.39
설명된 반응(홍반 및 부종 또는 전신 증상을 동반한 두드러기 유사 발진)의 임상적 표현은 유형 III 반응(가성혈청병 반응)과 유사합니다.불행히도, 이 가설을 확인하는 문헌 보고서는 없습니다.증례 보고에서는 HA 투여 부위 후 24-48시간에 나타나는 병리학적 징후인 스위트 증후군 동안 발진 유사 병변이 있는 환자에 대해 설명합니다.56
일부 저자는 반응 기전이 IV형 과민증 때문이라고 생각합니다.이전의 HA 주사는 기억 림프구의 형성을 자극했고, 이후 제제의 투여는 CD4+ 세포와 대식세포의 반응을 빠르게 촉발했습니다.39
환자는 5일 동안 경구 프레드니솔론 20-30 mg 또는 메틸프레드니솔론 16-24 mg을 매일 투여 받았습니다.그런 다음 추가로 5일 동안 용량을 줄였습니다.2주 후 경구 스테로이드를 투여받은 10명의 환자의 증상은 완전히 사라졌다.나머지 4명의 환자는 계속해서 가벼운 부종이 있었습니다.Hyaluronidase는 증상 발현 후 한 달 동안 사용됩니다.39
문헌에 따르면 히알루론산 주입 후 지연된 합병증이 많이 발생할 수 있습니다.그러나 각 저자는 임상 경험을 기반으로 분류했습니다.이러한 이상반응을 설명하기 위해 통일된 용어나 분류가 개발되지 않았습니다.2017년 브라질 피부과 의사들은 PIDS(지속적 간헐적 지연 부종)라는 용어를 정의했습니다. 57 Beleznay et al.2015년에 이 병리를 설명하기 위해 다른 용어를 도입했습니다: 지연 발병 결절 15,58 및 Snozzi et al.: 진행성 염증 반응 증후군(LI).58 2020년에는 지연 염증 반응(DIR)이라는 다른 용어가 제안되었습니다.48
Chung et al.DIR은 다음과 같은 4가지 유형의 반응을 포함한다고 강조했습니다.2) 이물질 육아종 반응;3) 생물막;4) 비정형 감염.DTH 반응은 알레르기 항원에 대한 반응인 지연된 세포 면역 염증입니다.59
다른 출처에 따르면이 반응의 빈도는 가변적이라고 할 수 있습니다.최근 이스라엘 연구원들이 작성한 논문을 발표했습니다.그들은 설문지를 기반으로 DIR 형식의 유해 사례 수를 평가했습니다.설문지는 HA 주사를 준 334명의 의사에 의해 작성되었습니다.그 결과 사람들의 거의 절반이 DIR로 진단되지 않았으며 11.4%는 이러한 반응을 5회 이상 관찰했다고 응답했습니다.48 안전성 평가를 위한 등록 테스트에서 Allergan이 생산한 제품에 의해 유발된 반응은 잘 문서화되었습니다.Juvederm Voluma®를 24개월 동안 복용한 후 모니터링한 103명의 환자 중 약 1%가 유사한 반응을 보고했습니다.60 4702 절차에 대한 68개월 후향적 검토에서 유사한 반응 패턴이 환자의 0.5%에서 관찰되었습니다.Juvederm Voluma®는 2342명의 환자에게 사용되었습니다.15 Juvederm Volbella® 제품이 눈물 홈과 입술 부위에 사용되었을 때 더 높은 비율이 관찰되었습니다.평균 8주 후, 4.25%(n=17)는 최대 11개월(평균 3.17회)까지 지속되는 재발을 보였습니다.42 Vycross 치료를 받은 1,000명 이상의 환자에 대한 2년 간의 필러 추적 관찰에 대한 최신 분석에 따르면 지연성 결절의 발생률은 1%였습니다.57 보고서에 대한 Chung 등의 응답 빈도는 매우 중요합니다.전향적 연구의 계산에 따르면 지연된 염증 반응의 발생률은 연간 1.1%인 반면, 후향적 연구에서는 1~5.5년의 기간 동안 1% 미만이었습니다.정확한 정의가 없기 때문에 보고된 모든 사례가 실제로 DIR인 것은 아닙니다.59
조직 충전제 투여에 따른 지연된 염증 반응(DIR)은 HA 주입 후 최소 2-4주 또는 그 이후에 발생합니다.42 임상 증상은 HA 주사 부위에 홍반과 압통, 또는 피하 결절을 동반하는 국소 고형 부종의 재발성 에피소드의 형태입니다.42,48 결절은 만졌을 때 따뜻할 수 있으며 주변 피부는 자주색 또는 갈색일 수 있습니다.대부분의 환자는 동시에 모든 부분에서 반응을 보입니다.기존에 HA를 사용한 적이 있는 경우 필러의 종류나 주사 횟수에 관계없이 임상양상을 반영하는 중요한 요소입니다.15,39 피부 병변은 이전에 다량의 HA를 주사한 사람들에게 더 흔합니다.43 또한 동반된 부종은 기상 후 가장 뚜렷하게 나타나며 하루 종일 약간 호전됩니다.42,44,57 일부 환자(~40%)는 전신 독감 유사 증상을 동반합니다.15
이러한 반응은 농도가 HA보다 훨씬 낮더라도 DNA, 단백질 및 박테리아 내독소의 오염과 관련될 수 있습니다.15 그러나 LMW-HA는 유전적으로 민감한 개인에게 직접 또는 관련 감염 분자(생물막)를 통해 존재할 수도 있습니다.15,44 그러나 주사 부위로부터 일정 거리에 염증성 결절의 출현, 장기간의 항생제 치료에 대한 질병의 내성 및 감염성 병원체의 배제(배양 및 PCR 검사)는 생물막의 역할에 대한 의혹을 제기한다. .또한, 히알루로니다제 치료의 효과와 HA 용량 의존성은 지연된 과민증의 메커니즘을 나타냅니다.42,44
감염이나 부상으로 인한 반응은 혈청 인터페론의 증가로 이어져 기존 염증을 악화시킬 수 있습니다.15,57,61 또한, LMW-HA는 대식세포와 수지상 세포 표면의 CD44 또는 TLR4 수용체를 자극합니다.그것은 그들을 활성화하고 T 세포에 공동 자극 신호를 전달합니다.15,19,24 DIR과 관련된 염증성 결절은 HMW-HA 필러(항염증 특성 포함) 주사 후 3~5개월 이내에 발생하며, 그 후 분해되어 전염증 특성 HA를 갖는 LMW-로 변형됩니다.15
반응의 시작은 다른 감염 과정(부비동염, 요로 감염, 호흡기 감염, 치아 감염), 안면 손상 및 치과 수술에 의해 가장 흔히 유발됩니다.57 이 반응 역시 예방접종에 의해 유발되었으며 월경 출혈로 인해 재발하였다.15, 57 각 에피소드는 감염 유발 요인으로 인해 발생할 수 있습니다.
일부 저자는 또한 HLA B * 08 또는 DRB1 * 03.4(위험이 4배 증가)에 반응하는 하위 유형이 있는 개인의 유전적 소인을 설명했습니다.13,62
DIR 관련 병변은 염증성 결절이 특징입니다.그들은 생물막으로 인한 결절, 농양(연화, 변동) 및 육아종 반응(경성 염증성 결절)과 구별되어야 합니다.58
Chung et al.테스트 결과를 해석하는 데 필요한 시간이 3-4주가 될 수도 있지만 계획된 절차 전에 피부 테스트를 위해 HA 제품을 사용할 것을 제안합니다.59 그들은 특히 부작용이 있었던 사람들에게 그러한 검사를 권장합니다.나는 전에 알아차렸다.검사가 양성이면 환자는 동일한 HA 필러로 다시 치료해서는 안 됩니다.그러나 일반적으로 언제든지 발생할 수 있는 수반되는 감염과 같은 유발 요인에 의해 유발되기 때문에 모든 반응을 제거할 수는 없습니다.59
게시 시간: 2021년 9월 28일